Алзепил® (Alzepil®)
Форма выпуска и состав
препарата Алзепил®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E 381» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| донепезил (в форме донепезила гидрохлорида) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки Опадрай Y-1-7000 белый: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E 382» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| донепезил (в форме донепезила гидрохлорида) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки Опадрай Y-1-7000 белый: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Где купить Алзепил® (Alzepil®)
Фармакологическое действие
Механизм действия
Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. In vitro донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС.
Фармакодинамический эффект
Однократный прием в дозе 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается на модели мембран эритроцитов) на 63.6% и 77.3% соответственно. Способность донепезила гидрохлорида угнетать активность холинэстеразы эритроцитов коррелирует с изменениями результатов по шкале ADAS-cog, которая является чувствительным инструментом для оценки изменений когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение сопутствующих невропатологических изменений не исследована.
Показания препарата
Алзепил®
- симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени у взрослых в возрасте от 18 лет.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, перед сном, независимо от времени приема пищи.
Начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. Лечение продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз/сут.
Максимальная рекомендуемая суточная доза — 10 мг 1 раз/сут.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Длительность терапии определяется врачом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов донепезил можно применять по основной схеме.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов донепезил можно применять по основной схеме. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
Дети
Препарат Алзепил® противопоказан у детей в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных).
С осторожностью:
- пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на ЧСС, в частности брадикардия);
- при проведении анестезии;
- пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия НПВП, хотя при применении препарата донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения;
- пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в т.ч. с бронхиальной астмой);
- избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.
Табличное резюме нежелательных реакций
В зависимости от частоты побочные эффекты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но ≤1/100), редко (≥1/10000, но ≤1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Простудные заболевания | ||||
| Нарушения метаболизма и питания | ||||
| Анорексия | ||||
| Нарушения психики | ||||
| Галлюцинации** Возбуждение** Агрессивное поведение** Необычные сновидения, Кошмарные сновидения** |
||||
| Со стороны нервной системы | ||||
| Обмороки* Головокружение Бессонница |
Судорожные припадки* | Экстрапирамидные симптомы | Злокачественный нейролептический синдром | |
| Со стороны сердца | ||||
| Брадикардия | Синоатриальная блокада Атриовентрикулярная блокада |
|||
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея Тошнота |
Рвота Желудочно-кишечные расстройства |
Кровотечение из ЖКТ Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки Гиперсаливация |
||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| Нарушение функции печени, в т.ч. гепатит*** | ||||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Кожная сыпь Кожный зуд |
||||
| Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | ||||
| Мышечные судороги | Рабдомиолиз**** | |||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Недержание мочи | ||||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||||
| Головная боль | Утомляемость Боль |
|||
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Незначительное повышение активности мышечной КФК в сыворотке крови | ||||
| Травмы, интоксикации и осложнения процедур | ||||
| Несчастный случай | ||||
* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.
** В сообщенных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, ненормальных сновидений и кошмаров эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.
*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил®.
**** Поступали сообщения о рабдомиолизе, который развивался независимо от ЗНС, в тесной временной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением дозы.
Лекарственное взаимодействие
Несмотря на существующий клинический опыт применения донепезила, врач, назначающий препарат, должен учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина. Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила.
У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию комбинацией леводопа+карбидопа, применение донепезила в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. При этом не выявлено какого-либо влияния на двигательную активность.
Ингибиторы изофермента системы цитохрома Р450 3А4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (кетоконазол, хинидин) подавляют метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было несравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4, поэтому он вряд ли имеет клиническое значение. Применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрацию донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства одновременно с донепезилом следует с осторожностью.
Донепезил может снижать действие препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин). Донепезил действует как синергист при одновременном применении с суксаметонием, другими нейромышечными блокаторами и бета-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, хотя исследования в условиях in vitro показали, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз суксаметония. При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.