Ардуан (Arduan)
Форма выпуска и состав
препарата Ардуан
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белый или почти белый; растворитель: бесцветный прозрачный раствор.
| 1 фл. | |
| пипекурония бромид | 4 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 10%, натрия гидроксида раствор 10%.
Растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций, хлористоводородной кислоты раствор 10%, натрия гидроксида раствор 10%.
10 мг лиофилизата — флаконы бесцветного стекла (5) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 5 шт.) — поддоны картонные (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Где купить Ардуан (Arduan)
Фармакологическое действие
Недеполяризующий периферический миорелаксант длительного действия. За счет конкурентного связывания с н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличии от деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолин) не вызывает мышечную фасцикуляцию. Не оказывает гормонального действия.
Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED90), не оказывает ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей и симпатомиметической активности.
По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 30-50 мкг/кг массы тела соответственно.
Доза, равная 50 мкг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную миорелаксацию во время различных операций.
Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и развивается через 1.5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы препарата сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.
Показания препарата
Ардуан
Для взрослых и детей старше 3 месяцев:
- эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию и в условиях ИВЛ.
Режим дозирования
Препарат вводят только в/в.
Непосредственно перед введением содержимое флакона разводят прилагаемым растворителем. Следует применять только свежеприготовленный раствор. Препарат Ардуан запрещается смешивать с другими растворами или препаратами в одном шприце или системе для введения.
Как и в случаях с другими недеполяризующими миорелаксантами, дозу препарата подбирают для каждого пациента индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможного взаимодействия с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния пациента.
Рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет
Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 60-80 мкг/кг массы тела — обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность миорелаксации составляет 60-90 мин.
Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием суксаметония: 50 мкг/кг массы тела — обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.
Поддерживающая доза: составляет 10-20 мкг/кг — обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции.
При хронической почечной недостаточности не рекомендуется применять дозы, превышающие 40 мкг/кг (в больших дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации).
При хронической почечной недостаточности величина вводимой дозы определяется значениями КК: при КК <100 мл/мин вводят 85 мкг/кг, при КК <80 мл/мин — 70 мкг/кг, при КК ниже 60 мл/мин — 55 мкг/кг, при КК менее 40 мл/мин — 50 мкг/кг.
У пациентов с избыточной массой тела и ожирением возможно увеличение продолжительности действия препарата Ардуан, поэтому препарат следует применять в дозе, рассчитанной на идеальный вес.
Дети в возрасте от 3 до 12 месяцев
Доза составляет 40 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин).
Дети в возрасте от 1 года до 14 лет
Доза составляет 50-60 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 18 до 52 мин).
Прекращение эффекта
В момент 80-85% блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0.5-1.25 мг) в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие препарата.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к пипекурония бромиду и/или брому, или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- детский возраст до 3 месяцев.
Побочное действие
Наиболее частые нежелательные реакции (НР) недеполяризующих миорелаксантов как класса — это удлинение фармакологического действия на более продолжительный период времени, чем необходимо для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьировать от слабости скелетных мышц до их глубокого и длительного паралича, что может привести к дыхательной недостаточности (апноэ).
НР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
| Нечасто | Редко | Очень редко |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| снижение АЧТВ и протромбинового времени, тромбоз | ||
| Со стороны иммунной системы | ||
| анафилактические и анафилактоидные реакции* | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия | тетания | |
| Психические нарушения | ||
| сонливость | ||
| Со стороны нервной системы | ||
| гиперестезия, угнетение ЦНС | паралич | |
| Со стороны органа зрения | ||
| блефарит | ||
| Со стороны сердца | ||
| ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия | аритмия, брадикардия, угнетение работы сердца, тахикардия и фибрилляция** желудочков | |
| Со стороны сосудов | ||
| инсульт, тромбоз | артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, вазодилатация | |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| угнетение функции дыхания, ларингоспазм, ателектаз | апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспазм, кашель. | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| сыпь, крапивница | ||
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| мышечная атрофия, затруднение интубации | мышечная слабость | |
| Со стороны мочевыделительной системы | ||
| анурия | ||
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| гиперкреатининемия, незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови, повышение уровня глюкозы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение ЧСС | ||
* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать при применении недеполяризующих миорелаксантов. Хотя при применении пипекурония бромида было зарегистрировано лишь несколько случаев возникновения анафилактических реакций, следует приготовить препараты и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Препарат следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, поскольку между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.
Высвобождение гистамина и гистаминоподобные реакции: пипекурония бромид не высвобождает гистамин.
** Пипекурония бромид вызывает легкий гемодинамический эффект возможно из-за слабовыраженного кардиоселективного и ваголитического эффекта. При применении в дозе до 0.1 мг/кг массы тела не отмечено ганглиоблокирующего или ваголитического действия, только слабовыраженные нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение АД, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанила при введении в наркоз.
Лекарственное взаимодействие
Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для в/в введения (кетамин, пропанидид, барбитураты, этомидат, гамма-гидроксимасляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, некоторые антибиотики (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. метронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксины, в т.ч. колистин, линкомицин, амфотерицин В), цитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и глюкокортикоиды, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакриновая кислота, кортикотропин, альфа- и бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для в/в введения увеличивают интенсивность и/или длительность действия препарата Ардуан.
Препараты, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).
Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Суфентанил в высоких дозах снижает потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов.
Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Ардуан не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокаторов).
Во время интубации с суксаметонием Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение препарата Ардуан может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта.
При длительном предварительном применении ГКС, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида, норэпинефрина, азатиоприна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта.
Деполяризирующие миорелаксанты способны как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).
Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.
Из-за возможной преципитации следует избегать смешивания пипекурония бромида в одном шприце или системе для введения с другими растворами для инъекций или инфузий.