Авандия (Avandia)
Форма выпуска и состав
препарата Авандия
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, пятиугольные, с надписью «GSK» на одной стороне и «4» — на другой стороне.
| 1 таб. | |
| росиглитазон* (в форме малеата) | 4 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, пятиугольные, с надписью «GSK» на одной стороне и «8» — на другой стороне.
| 1 таб. | |
| росиглитазон* (в форме малеата) | 8 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, лактоза, триацетин, железа оксид красный.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ — росиглитазон.
Где купить Авандия (Avandia)
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.
Препарат сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и содержания инсулина, и предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что препарат значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.
В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Ключевой особенностью терапии препаратом Авандия является существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови.
Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном, производными сульфонилмочевины и метформином оказывает в результате синергический эффект и улучшает контроль содержания глюкозы в крови при сахарном диабете типа 2.
Показания препарата
Авандия
Сахарный диабет типа 2:
- в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок;
- в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином с целью улучшения контроля гликемии;
- в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально.
Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи.
Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. При недостаточной эффективности через 6-8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Противопоказания к применению
- сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен);
- сердечная недостаточность (I-IV функциональные классы по классификации NYHA);
- умеренные или тяжелые нарушения функции печени;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены);
- совместное применение с инсулином;
- повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности тяжелой степени.
Побочное действие
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Категории частоты определены в сравнении с частотой возникновения нежелательных реакций при лечении плацебо или препарата сравнения, а не абсолютных значений для тех нежелательных реакций, которые могут быть связаны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты отражают максимальную дозу росиглитазона. Категории частоты не учитывают другие факторы, включая различия в продолжительности исследований, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций определены на основе клинических исследований и могут не отражать частоты нежелательных реакций в обычной клинической практике.
Данные, полученные в клинических исследованиях
Р — росиглитазон, М — метформин, С — сульфонилмочевина
| Побочное действие | Р | Р + М | Р +С | Р + С + М |
| Со стороны системы кроветворения | ||||
| Анемия | часто | часто | часто | часто |
| Лейкопения | часто | |||
| Тромбоцитопения | часто | |||
| Гранулоцитопения | часто | |||
| Анемия от легкой до умеренной степени тяжести, часто является дозозависимой | ||||
| Со стороны обмена веществ | ||||
| Гиперхолестеринемия | часто | часто | часто | часто |
| Гиперглицеридемия | часто | часто | ||
| Гиперлипидемия | часто | часто | часто | часто |
| Увеличение массы тела | часто | часто | часто | часто |
| Повышение аппетита | часто | иногда | ||
| Гипогликемия | часто | очень часто | очень часто | |
| При гиперхолестеринемии общий холестерин повышался одновременно с увеличением ЛПВП и ЛПНП, соотношение холестерин/ЛПВП оставалось неизменным. Увеличение массы тела является дозозависимым и возможно связано с задержкой жидкости и накоплением жировых отложений. Гипогликемия слабой или умеренной степени, в основном является дозозависимой. |
||||
| Со стороны ЦНС | ||||
| Головокружение | часто | часто | ||
| Головная боль | часто | |||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||||
| Сердечная недостаточность/отек легких | часто | часто | ||
| Ишемия миокарда | часто | часто | часто | часто |
| Увеличение числа случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к терапии, основанной на сульфонилмочевине или инсулине. Число наблюдений не позволяет сделать однозначный вывод о связи с величиной дозы препарата, однако частота случаев выше для суточной дозы росиглитазона 8 мг, по сравнению с суточной дозой 4 мг. Симптомы ишемии миокарда чаще наблюдались при назначении росиглитазона пациентам, находящимся на инсулинотерапии. Данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ в основном коротких клинических исследований с плацебо, но не с препаратом сравнения, говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда. Эти данные не подтверждены длительными клиническими исследованиями с препаратами сравнения (метформином и/или сульфонилмочевиной), а связь между росиглитазоном и риском развития ишемии не установлена. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами. | ||||
| Со стороны пищеварительной системы | ||||
| Запоры (легкие или умеренные) | часто | часто | часто | часто |
| Со стороны костно-мышечной системы | ||||
| Переломы костей | часто | |||
| Миалгия | часто | |||
| Большинство сообщений касались переломов предплечья, кисти и стопы у женщин | ||||
| Со стороны организма в целом | ||||
| Отеки | часто | часто | очень часто | очень часто |
| Отеки от легкой до умеренной степени тяжести, часто дозозависимы. | ||||
В постмаркетинговый период зарегистрированы следующие нежелательные реакции
Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — хроническая сердечная недостаточность/отек легких.
Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Известно, что риск развития сердечной недостаточности значительно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с пациентами, не имеющими диабета.
Со стороны пищеварительной системы: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением концентраций печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена.
Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд.
Со стороны органа зрения: очень редко — макулярный отек.
Лекарственное взаимодействие
Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия препарата Авандия с другими лекарственными средствами.
Авандия в терапевтических дозах не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу.
При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины или метформином вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Росиглитазон не влияет на фармакокинетику дигоксина, а также не влияет на антикоагулянтную активность варфарина.
Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия препарата Авандия с S(-)-варфарином (субстрат для CYP2C9) не наблюдается.
Росиглитазон не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, что свидетельствует о низкой вероятности взаимодействия препарата Авандия с лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A4.
Гемфиброзил (ингибитор CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза/сут увеличивал Css росиглитазона в 2 раза. Такое повышение концентрации росиглитазона связано с риском возникновения дозозависимых побочных эффектов, поэтому при сочетанном применении Авандии с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.
Другие ингибиторы CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.
Рифампицин (индуктор CYP2C8) в дозе 600 мг/сут снижал концентрацию росиглитазона на 65%. Поэтому у пациентов, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы фермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости дозу росиглитазона.
Умеренное употребление алкоголя при лечении Авандией не влияет на контроль гликемии.