Доцетаксел Сандоз® (Docetaxel Sandoz)
Форма выпуска и состав
препарата Доцетаксел Сандоз®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости, от бесцветного до светло=желтого цвета.
| 1 мл | |
| доцетаксел (безводный) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 80 мг, макрогол 300 — 648 мг, лимонная кислота безводная — 4 мг, этанол 96% — 275.9 мг.
2 мл — флаконы бесцветного стекла (1, 5, 10) — пачки картонные.
8 мл — флаконы бесцветного стекла (1, 5, 10) — пачки картонные.
16 мл — флаконы бесцветного стекла (1, 5, 10) — пачки картонные.
Где купить Доцетаксел Сандоз® (Docetaxel Sandoz)
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G2 и M клеточного цикла.
Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (Pgp), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.
Показания активных веществ препарата
Доцетаксел Сандоз®
В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств); злокачественные опухоли головы и шеи; рак яичников; рак предстательной железы; рак желудка (аденокарцинома).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в в виде инфузий. Дозу, схему применения и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе; нейтропения менее 1500/мкл; беременность, период грудного вскармливания; выраженные нарушения функции печени; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, интраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом); при одновременном применении препаратов, индуцирующими или ингибирующими изоферменты CYP3A, или метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP3A.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто — обратимая и не кумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения; часто — кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией <50000/мкл и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. с тяжелой анемией (гемоглобин <8 г/дл); нечасто — тяжелая тромбоцитопения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл; тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию, в т.ч. со смертельным исходом.
Со стороны иммунной системы: очень часто — аллергические реакции (обычно возникают в течение нескольких мин после начала в/в инфузии и бывают легко или умеренно выраженными) — «приливы» крови к кожным покровам, сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб; часто — тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — обратимые кожные реакции (обычно слабо или умеренно выраженные) — локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом; гипо- и гиперпигментация ногтей, боль и онихолизис (потеря ногтевой пластинки от ногтевого ложа); алопеция; часто — тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром; нечасто — тяжелая алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто — тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит; боли в животе, включая сильные; желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2.5 раза превышающее ВГН.
Со стороны нервной системы: очень часто — легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции (парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения) и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью; нарушение вкусовых ощущений; часто — тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести); редко — тяжелое нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение; нечасто — сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — тяжелая одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгии; часто — артралгии.
Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто — периферические отеки; часто — выпот в плевральную и перикардиальную полость, асцит.
Общие реакции: очень часто — астения, включая тяжелую астению, увеличение массы тела; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.
Местные реакции: очень часто — гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отека вены.
Лекарственное взаимодействие
Показано, что биотрансформация доцетаксела может изменяться при одновременном применении веществ, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3A, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.
При одновременном применении доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 частота развития побочных эффектов доцетаксела может увеличиваться вследствие снижения его метаболизма.
Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у больных метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.
Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.