Флударабин-Тева (Fludarabine-Teva)
Форма выпуска и состав
препарата Флударабин-Тева
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде прозрачного бесцветного или с коричневато-желтым оттенком раствора.
| 1 мл | |
| флударабина фосфат | 25 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 25 мг, натрия гидроксид — 3.3 мг, вода д/и — q.s. до 1 мл.
2 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Комплект №2: пачка картонная, элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов «Тевадаптор» (адаптер к флакону, адаптер к шприцу, адаптер для введения шприца, инструкция по применению устройства) в коробке картонной с уплотнителем из картона или без него и с контролем первого вскрытия.
Где купить Флударабин-Тева (Fludarabine-Teva)
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат. Флударабина фосфат, входящий в состав препарата, является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы.
Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.
Показания препарата
Флударабин-Тева
- В-клеточный лимфолейкоз;
- неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.
Режим дозирования
Допускается только в/в введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания.
Рекомендуемая доза флударабина фосфата для взрослых составляет 25 мг/м2 поверхности тела в/в 1 раз/сут в течение 5 дней каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для в/в струйного введения препарата указанную выше дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида, также необходимую дозу можно развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 мин. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.
Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.
Данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.
У пациентов с возможными нарушениями функции почек и у лиц старше 70 лет необходимо определение КК. При КК в пределах 30-70 мл/мин дозу препарата следует снизить вплоть до 50% и проводить лечение под контролем анализов крови для оценки токсичности. При КК менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;
- нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- декомпенсированная гемолитическая анемия;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных);
С осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у пациентов старше 75 лет.
Побочное действие
Частота побочных реакций указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (> 10%), часто (> 1%, но < 10%), нечасто (> 0.1%, но < 1%), редко (> 0.01%, но < 0.1%).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса, приобретенная гемофилия), аллергические реакции.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия, стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: нечасто — в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая невропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — возбуждение, судороги, кома.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного нерва, невропатия зрительного нерва и слепота.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — геморрагический цистит.
Со стороны кожи и придатков: часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.
Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций; часто — озноб, недомогание, периферические отеки; редко — лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр). У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз.
Лекарственное взаимодействие
Применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности.
Терапевтическая эффективность флударабина может быть снижена ингибиторами обратного захвата аденозина и дипиридамолом.
При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с хроническим лимфолейкозом и острым миелоидным лейкозом наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие.
При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные пиковые концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина — арабинозила цитозинтрифосфата. Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись.
Раствор флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.