Фортелизин® (Fortelyzin®)

Форма выпуска и состав
препарата Фортелизин^®

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде бесформенной или в виде таблетки лиофилизированной массы белого или почти белого цвета; приложенный растворитель — бесцветная прозрачная жидкость; восстановленный раствор — бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

	1 фл.
фортеплазе (рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы)	5 мг (745000 МЕ)

Вспомогательные вещества: L-аргинин — 15 мг, L-гистидин — 2 мг, глицин — 30 мг, повидон-17 — 20 мг, полисорбат-20 — 0.4 мг.

Состав растворителя (1 ампула): натрия хлорида раствор для инъекций 0.9 % — 5 мл.

5 мг — флаконы нейтрального стекла вместимостью 5 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 1 шт.) — упаковки контурные полимерные (1) — пачки картонные.

Где купить Фортелизин® (Fortelyzin®)

Фармакологическое действие

Фибринолитическое средство — активатор фибриногена. Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы (субстанция фортеплазе). Представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15.5 кДа.

Активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. γ-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что объясняет высокую фибринселективность данного средства.

Механизм фибринолитического действия обусловлен ее первоначальным связыванием данного вещества с плазмином, находящимся на фибриновом сгустке, с последующей активацией γ-плазминогена и образованием тройного комплекса фортеплазе-плазмин-плазминоген, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе. Благодаря указанному фибринселективному механизму действия отсутствует зависимость дозы данного вещества от массы тела пациента.

Фибринселективность субстанции фортеплазе обусловлена также высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом, поэтому фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении данного средства в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к данному веществу (в низких титрах).

После в/в введения отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10%, в течение 1 суток после его введения.

Клинические исследования показали, что применение данного вещества приводит к восстановлению коронарного кровотока не менее, чем у 80% пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST; эффективно при любой локализации, патогенетическом подтипе и тяжести ишемического инсульта, в т.ч. у пациентов с инсультом легкой степени тяжести.

По данным клинического исследования установлено, что использование данного вещества у пациентов с массивной тромбоэмболией легочной артерии очень высокого риска смертности (30%) по шкале PESI способствует стабилизации гемодинамики, снижению легочной гипертензии и сокращению признаков дисфункции правого желудочка. Смертность от всех причин на 30-й день составляла 4%. Применение данного вещества не сопровождалось развитием геморрагического инсульта и больших кровотечений.

Применение данного вещества было эффективным в т.ч. у пациентов с массивной тромбоэмболией легочной артерии с новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 в анамнезе.

Показания активных веществ препарата

Фортелизин^®

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (в первые 12 ч после возникновения симптомов заболевания); ишемический инсульт (в первые 4.5 ч после возникновения симптомов заболевания); массивная тромбоэмболия легочной артерии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят только в/в в дозе 10 мг или 15 мг в зависимости от показаний по специальной схеме.

Противопоказания к применению

Общие противопоказания: повышенная чувствительность к рекомбинантному белку, содержащему аминокислотную последовательность стафилокиназы; заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью, или состояния с высоким риском развития кровотечений; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 4 недели); тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит; пункции декомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена), недавно проведенные; подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит, перикардит; одновременное эффективное применение непрямых антикоагулянтов, например варфарина (МНО >1.3); продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное); аневризма сосудов; интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (за последние 2 месяца); острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в течение 3 месяцев от момента обострения); заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге); новообразования с повышенным риском развития кровотечения; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST и массивной тромбоэмболии легочной артерии: геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев).

Дополнительные противопоказания при ишемическом инсульте:
нейровизуализационные признаки (выявленные с помощью КТ), МРТ-признаки внутричерепного кровоизлияния, опухоли мозга, артериовенозной мальформации, абсцесса мозга, аневризмы церебральных сосудов; признаки тяжелого инсульта — клинические (балл по шкале инсульта NIHSS >25), нейровизуализационные по данным КТ и/или МРТ головного мозга; применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды) в предшествующие инсульту 48 ч со значениями АЧТВ выше нормы; существенный регресс неврологической симптоматики за время наблюдения за пациентом или слабая выраженность симптомов к моменту начала тромболитической терапии; инсульты любого генеза в анамнезе у пациентов с сахарным диабетом; глюкоза крови менее 2.7 ммоль/л или более 22. ммоль/л; число тромбоцитов менее 100 000/мкл; данные о кровотечении или острой травме (переломе) на момент осмотра; судорожные приступы в дебюте заболевания, если нет уверенности, что приступ является клинической манифестацией ишемического инсульта с постиктальным резидуальным дефицитом; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 14 сут); длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация более 2 мин; предшествующий геморрагический инсульт или тяжелая черепно-мозговая травма в течение 3 месяцев; систолическое АД более 185 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст. или необходимость в/в введения препаратов для снижения АД до этих границ.

С осторожностью

Заболевания, не указанные в разделе «Противопоказания», при которых увеличивается риск кровотечений (при необходимости применения данного средства следует тщательно оценить предполагаемую пользу для пациента и возможный риск развития кровотечений); артериальная гипертензия; возраст старше 75 лет (при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST); возраст старше 80 лет (при ишемическом инсульте).

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (анафилактический шок), кожный зуд.

Со стороны нервной системы: часто — внутричерепные кровоизлияния (субарахноидальное кровотечение, геморрагический инсульт).

Со стороны сердца: нечасто — реперфузионные аритмии (аритмия, брадикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия).

Со стороны дыхательной системы: редко — носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — желудочно-кишечные кровотечения (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка), кровоточивость десен; очень редко — тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей.

Общие реакции: редко — кровотечение из мест пункции сосудов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, увеличивается риск развития кровотечений.

Фортеплазе нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для в/в введения.