Гордокс® (Gordox®)
Форма выпуска и состав
препарата Гордокс®
Раствор для в/в введения бесцветный или слегка окрашенный.
| 1 мл | 1 амп. | |
| апротинин | 10 000 КИЕ | 100 000 КИЕ |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (5) — коробки картонные.
Где купить Гордокс® (Gordox®)
Фармакологическое действие
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладает антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (GPIb, GPIIb, GPIIIa) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (GPIIb) гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Показания препарата
Гордокс®
- для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.
Режим дозирования
До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Гордокс® вводят в/в, медленно. Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Гордокс® следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Взрослым начальную дозу, составляющую 1-2 млн. КИЕ; вводят в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему АИК «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.
При необходимости, препарат можно развести в 0.9% растворе натрия хлорида или, как минимум, в 500 мл 5% водного раствора глюкозы. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 4 ч.
Пациентам с нарушением функции почек изменение режима дозирования не требуется.
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Применение препарата Гордокс® противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»).
В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.
С осторожностью: предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).
Побочное действие
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0.9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций:
- со стороны сосудов: артериальная гипотензия;
- со стороны ЖКТ: тошнота;
- со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм);
- со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина (адреналина), ГКС.
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении апротинина представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
| Со стороны иммунной системы | Редко | Аллергические реакции Анафилактические/анафилактоидные реакции |
| Очень редко | Анафилактический шок (потенциально жизнеугрожающий)* | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром)* Коагулопатии* |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто | Ишемия миокарда Тромбоз / окклюзия коронарных артерий Инфаркт миокарда Перикардиальный выпот Тромбозы |
| Редко | Артериальный тромбоз (органоспецифические клинические проявления нарушения функции жизненно важных органов: почки, легкие, головной мозг) | |
| Очень редко | Тромбоэмболия легочной артерии* | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто | Олигурия Острая почечная недостаточность Тубулярный некроз |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень редко | Реакции в области инъекции/инфузии Тромбофлебит / флебит в месте инфузии |
* Информация о данных нежелательных реакциях получена при пострегистрационном применении препарата.
Лекарственное взаимодействие
Гордокс® не следует смешивать с другими препаратами.
При одновременном применении препарата Гордокс® со стрептокиназой, урокиназой, альтеплазой уменьшается активность этих препаратов.
Гордокс® совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Фармацевтическая несовместимость
Апротинин не следует применять одновременно с кортикостероидами или питательными растворами, содержащими аминокислоты и жиры, так как эти вещества химически несовместимы с апротинином.