Инлита® (Inlyta)
Форма выпуска и состав
препарата Инлита®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, овальные, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне, «1» и «XNB» — на другой.
| 1 таб. | |
| акситиниб | 1 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: Опадрай® II Красный 32К15441 (гипромеллоза (ГПМЦ 2910/гипромеллоза 15сП), титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин (глицерина триацетат), краситель железа оксид красный).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные*.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.*
* с контролем первого вскрытия
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, треугольные, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне, «5» и «XNB» — на другой.
| 1 таб. | |
| акситиниб | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: Опадрай® II Красный 32К15441 (гипромеллоза (ГПМЦ 2910/гипромеллоза 15сП), титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин (глицерина триацетат), краситель железа оксид красный).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные*.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.*
* с контролем первого вскрытия
Где купить Инлита® (Inlyta)
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VFGFR)-1, VEGFR-2 и VEGFR-3, участвующих в механизмах патологического ангиогенеза, опухолевого роста и метастазирования злокачественных новообразований. Было показано, что акситиниб обеспечивает мощное ингибирование VEGF-опосредованной пролиферации и выживаемости клеток эндотелия. Акситиниб ингибирует фосфорилирование VEGFR-2 в сосудах ксенотрансплантатов злокачественных новообразований, экспрессирующих рецепторы-мишени in vivo и обеспечивает замедление опухолевого роста, регресс и ингибирование метастазирования многих экспериментальных моделей злокачественных новообразований.
Показания активных веществ препарата
Инлита®
Распространенный почечно-клеточный рак (в качестве терапии второй линии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза/сут с интервалом между приемами приблизительно 12 ч.
Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения или до тех пор, пока не будет отмечаться развитие тяжелой токсичности, которую невозможно контролировать назначением дополнительной терапии или с помощью коррекции дозы акситиниба.
Повышение и снижение дозы рекомендуется проводить в зависимости от индивидуальной оценки безопасности и переносимости.
Для коррекции некоторых побочных реакций может потребоваться временная или полная отмена, и/или снижение дозы акситиниба. При необходимости допускается снижение дозы акситиниба до 3 мг 2 раза/сут, затем — до 2 мг 2 раза/сут.
Следует корректировать дозу акситиниба при необходимости одновременного применения с сильными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A4/5 и сразу после их отмены.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется снижение дозы акситиниба приблизительно в 2 раза.
Противопоказания к применению
Тяжелое нарушение функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью); артериальные тромбоэмболии в течение предшествующих 12 месяцев; венозные тромбоэмболии в течение предшествующих 6 месяцев); метастатическое поражение головного мозга, по поводу которого не проводилось соответствующего лечения; недавно перенесенные или имеющиеся в настоящее время желудочно-кишечные кровотечения; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет повышенная чувствительность к акситинибу.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение АД, кровотечение (в т.ч. кровоизлияние в головной мозг); часто — венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен), артериальная тромбоэмболия (имеются сообщения о случаях развития инфаркта миокарда); нечасто — гипертонический криз.
Со стороны органов чувств: часто — шум в ушах; нечасто — окклюзия или тромбоз центральной вены сетчатки.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота, боль в области живота, стоматит, запор, диспепсия; часто — геморрой, ректальное кровотечение, желудочное кровотечение, кровотечение из нижних отделов кишечника, боль в верхней части живота, перфорация ЖКТ, свищи, метеоризм, глоссодиния.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипотиреоз, снижение аппетита; часто — дегидратация, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гипертиреоз.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, дисгевзия; часто — головокружение; нечасто — транзиторная ишемическая атака, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, инсульт.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, боль в конечностях; часто — миалгия.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, полицитемия, тромбоцитопения: нечасто — нейтропения, лейкопения.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — диспноэ, кашель, дисфония; часто — тромбоэмболия легочной артерии, кровохарканье, носовое кровотечение, боль в ротоглотке.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ладонно-подошвенный синдром), кожная сыпь, сухость кожи; часто — эритема, кожный зуд, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — протеинурия; часто — гематурия, почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение концентрации креатинина, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ, липазы, амилазы, гипогликемия, гипергликемия, снижение концентрации бикарбонатов, гипернатриемия, гипонатриемия, гипоальбуминемия, гипофосфатемия, снижение концентрации тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, снижение концентрации гемоглобина, повышение концентрации ТТГ; нечасто — гипербилирубинемия.
Прочие: очень часто — утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек, снижение массы тела.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с кетоконазолом (мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5), приводит к повышению концентрации акситиниба в плазме крови у здоровых добровольцев. Следует избегать одновременного применения акситиниба с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 (в частности, с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, эритромицином, атазанавиром, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом).
Грейпфрут или грейпфрутовый сок также могут повышать концентрацию акситиниба в плазме крови, и их одновременного применения следует также избегать.
Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не ингибирующих изоферменты CYP3A4/5 или ингибирующих их активность в минимальной степени. При необходимости комбинирования акситиниба с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4/5 рекомендуется снижение его дозы.
Изоферменты CYP1A2 и CYP2C19 поддерживают меньшую часть (<10%) путей метаболизма акситиниба. Влияние мощных ингибиторов этих изоферментов на фармакокинетику акситиниба не изучалось. Необходима осторожность при одновременном применении акситиниба и сильных ингибиторов изоферментов CYP1A2 и CYP2C19, т.к. при этом концентрация акситиниба в плазме крови может повышаться.
Следует избегать одновременного применения акситиниба с мощными индукторами изоферментов CYP3A4/5 (в частности, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом и препаратами зверобоя продырявленного). Рифампицин (мощный индуктор изоферментов CYP3A4/5) снижает средние значения AUC акситиниба у здоровых добровольцев. Рекомендуется подбор альтернативных препаратов, не индуцирующих изоферменты CYP3A4/5 или индуцирующих их активность в минимальной степени, для комбинирования с акситинибом. Средние ингибиторы изоферментов CYP3A4/5 (такие как бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил и нафциллин) также могут снижать концентрацию акситиниба в плазме крови, и их одновременного применения следует по возможности избегать.
Влияние индукции изофермента CYP1A2, вызванной курением, па фармакокинетику акситиниба полностью не изучено. Следует учитывать возможность снижения концентрации акситиниба в плазме крови при применении акситиниба у курильщиков.
В исследованиях in vitro также отмечалось, что акситиниб обладает потенциальной способностью к ингибированию активности изофермента CYP1A2. Поэтому одновременный прием акситиниба с субстратами изофермента CYP1A2 может приводить к повышению концентрации последних (например, теофиллина) в плазме крови.