Мекинист® (Mekinist)

Форма выпуска и состав
препарата Мекинист^®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «GS» на одной стороне и «HMJ» — на другой.

	1 таб.
траметиниба диметилсульфоксид	2.254 мг,
что соответствует содержанию траметиниба	2 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 106.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 41.25 мг, гипромеллоза 2910 — 8.25 мг, кроскармеллоза натрия — 4.95 мг, натрия лаурилсульфат — 0.068 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.04 мг, магния стеарат — 1.24 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай розовый YS-1-14762-A — 4.95 мг (гипромеллоза — 59%, титана диоксид — 31.04%, макрогол 400 — 8%, полисорбат 80 — 1%, краситель железа оксид красный — 0.96%).

7 шт. — флаконы из ПЭВП (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Где купить Мекинист® (Mekinist)

Фармакологическое действие

Траметиниб является высокоселективным аллостерическим ингибитором активации митоген-активируемых протеинкиназ 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2), которые являются важнейшими компонентами сигнального пути ERK (киназы, регулируемой внеклеточным сигналом). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток. Траметиниб ингибирует киназную активность МЕК и рост клеточных линий меланомы и немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена BRAF V600 in vitro и демонстрирует противоопухолевое действие в ксенотрансплантатах моделей меланомы с мутацией гена BRAF V600.

Мутации гена BRAF наблюдаются в 2% случаев немелкоклеточного рака легкого, и наиболее часто встречаются при аденокарциномах. Мутация BRAF V600E составляет примерно половину всех мутаций данного гена при немелкоклеточном раке легкого, кроме того, встречаются также другие мутации BRAF V600, например V600K, которая также приводит к конститутивной активации BRAF и является чувствительной к ингибиторам BRAF.

Траметиниб снижает активность фосфорилированной ERK в опухолевых клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF V600 и в моделях ксенотрансплантата меланомы и немелкоклеточного рака легкого

У пациентов, имеющих меланому с мутациями генов BRAF и NRAS, применение траметиниба приводит к дозозависимым изменениям опухолевых биомаркеров, включая ингибирование фосфорилированной ERK и Ki67 (маркера пролиферации опухолевых клеток), а также увеличение концентрации р27 (маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг 1 раз/сут, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применением траметиниба, что обеспечивает стойкое ингибирование сигнального пути МЕК.

Показания активных веществ препарата

Мекинист^®

Нерезектабельная или метастатическая меланома у пациентов с мутацией гена BRAF V600: в качестве монотерапии и в комбинации с дабрафенибом. Траметиниб в качестве монотерапии не эффективен у пациентов с прогрессированием на фоне предшествующей терапии ингибиторами BRAF.

Адъювантная терапия при меланоме: в комбинации с дабрафенибом — для адъювантной терапии у пациентов после тотальной резекции меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого с мутацией гена BRAF V600: в комбинации с дабрафенибом.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для приема внутрь.

Перед началом применения траметиниба в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к траметинибу, окклюзия вен сетчатки, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, нарушением функции печени средней и тяжелой степени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка, у пациентов с факторами риска развития перфорации органов ЖКТ, в т.ч. с наличием в анамнезе дивертикулита, метастазов в органы ЖКТ, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами с установленным риском развития перфорации органов ЖКТ.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — фолликулит, паронихия, флегмона, пустулезная сыпь.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность. Могут присутствовать такие симптомы, как лихорадка, кожная сыпь, повышение активности «печеночных» ферментов и нарушение зрения.

Со стороны обмена веществ: часто — обезвоживание.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, периорбитальный отек, нарушение зрения; нечасто — нечеткость зрения, периорбитальный отек, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипертензия, кровотечение (в т.ч. носовое кровотечение, примесь крови в кале, кровоточивость десен, гематурия, а также ректальное, геморроидальное, желудочное, вагинальное, конъюнктивальное, внутричерепное и кровотечение после медицинских вмешательств); часто — дисфункция левого желудочка, уменьшение фракции выброса, брадикардия, лимфатический отек; нечасто — сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель, одышка; часто — пневмонит; нечасто — интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость во рту; часто — стоматит; нечасто — перфорация органов ЖКТ, колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, кожный зуд, алопеция; часто — эритема, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, трещины кожи, шелушение кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — рабдомиолиз.

Общие реакции: очень часто — повышенная утомляемость, периферические отеки, лихорадка; часто — отек лица, воспаление слизистых оболочек, астения.

Лабораторные данные: очень часто — повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, КФК.

Лекарственное взаимодействие

Многократное одновременное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению Cmax и AUC дабрафениба на 16% и 23% соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа при применении траметиниба с дабрафенибом отмечается небольшое уменьшение биодоступности траметиниба. соответствующее уменьшению AUC последнего на 12%. Указанные изменения Cmax и AUC дабрафениба и траметиниба не являются клинически значимыми.