Метализе® (Metalyse®)
Форма выпуска и состав
препарата Метализе®
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде лиофилизированной массы белого или светло-желтого цвета; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или светло-желтый; растворитель (вода д/и) — бесцветная прозрачная жидкость.
| 1 фл. | 1 мл готового р-ра | |
| тенектеплаза | 40 мг (8 тыс. ЕД) | 5 мг (1 тыс. ЕД) |
Вспомогательные вещества: аргинин (основание) — 417.6 мг, фосфорная кислота 85% — 131.2 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 3.2 мг.
Растворитель: вода д/и — 8 мл (шприц).
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — промежуточная упаковка (прозрачный пластиковый блистер, запечатанный полиэтиленовой пленкой) — пачки картонныех.
х допускается наличие контроля первого вскрытия.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде лиофилизированной массы белого или светло-желтого цвета; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или светло-желтый; растворитель (вода д/и) — бесцветная прозрачная жидкость.
| 1 фл. | 1 мл готового р-ра | |
| тенектеплаза | 50 мг (10 тыс. ЕД) | 5 мг (1 тыс. ЕД) |
Вспомогательные вещества: аргинин (основание) — 522 мг, фосфорная кислота 85% — 164 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 4 мг.
Растворитель: вода д/и — 10 мл (шприц).
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — промежуточная упаковка (прозрачный пластиковый блистер, запечатанный полиэтиленовой пленкой) — пачки картонныех.
х допускается наличие контроля первого вскрытия.
Где купить Метализе® (Metalyse®)
Фармакологическое действие
Фибринолитический препарат, рекомбинантный активатор плазминогена, генетически модифицированный.
Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.
Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе® антитела к тенектеплазе не были выявлены.
Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым.
Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании альтеплазы — 28.9%, p=0.0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно).
Показания препарата
Метализе®
- тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.
Режим дозирования
Препарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.
Доза Метализе® рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:
| Масса тела пациента (кг) | Тенектеплаза (ЕД) | Тенектеплаза (мг) | Объем приготовленного раствора (мл) |
| <60 | 6000 | 30 | 6 |
| ≥ 60, но <70 | 7000 | 35 | 7 |
| ≥ 70, но <80 | 8000 | 40 | 8 |
| ≥ 80, но <90 | 9000 | 45 | 9 |
| ≥ 90 | 10 000 | 50 | 10 |
Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек.
Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе®.
После введения Метализе® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.
Препарат Метализе® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.
Вспомогательная терапия:
Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям.
Метализе® не совместим с раствором декстрозы.
Приготовление раствора для в/в введения
Для растворения Метализе® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.
- Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.
- Проверьте целостность крышки флакона.
- Откройте защитную крышку флакона.
- Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.
- Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.
- Растворите порошок, осторожно вращая флакон.
- Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.
- Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.
- Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.
- Отсоедините шприц от адаптера флакона.
- Метализе® следует вводить в/в в течение 5-10 сек. Для введения Метализе® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.
- Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
- Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.
Противопоказания к применению
- заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез;
- одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3);
- заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
- длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
- тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
- новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
- острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
- острый панкреатит;
- повышенная чувствительность к тенектеплазе, гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;
- геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.
С осторожностью
В следующих случаях при назначении Метализе® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
- систолическое АД>160 мм рт. ст.;
- недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);
- недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);
- пожилой возраст (старше 75 лет);
- низкая масса тела (< 60 кг);
- цереброваскулярные заболевания.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
- наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
- внутренние кровотечения: в любой части или полости тела.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.
Со стороны сердца: реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии; перикардиальное кровотечение.
Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.
Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, легочное кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.
Реакции, выявленные при специальных исследованиях: снижение АД, повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе® с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе®.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат несовместим с растворами декстрозы.
Инъекционный раствор Метализе® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.