Натриофолин медак (Natriofoline medac)
Форма выпуска и состав
препарата Натриофолин медак
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
| 1 мл | |
| динатрия фолинат | 54.65 мг, |
| что соответствует содержанию фолиниевой кислоты | 50 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 0-5 мг (для доведения pH), хлористоводородная кислота — 0-0.91 мг (для доведения pH), вода д/и — до 1 мл.
Свободное пространство во флаконе заполнено азотом (Q.S., для создания инертной атмосферы).
2 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
8 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
18 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Где купить Натриофолин медак (Natriofoline medac)
Фармакологическое действие
Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.
Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10- метилентетрагидрофолата. Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.
Показания препарата
Натриофолин медак
- интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);
- профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;
- колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
Режим дозирования
Внутривенно струйно или в виде инфузии. Не вводить интратекально.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.
Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м2 поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат. После внутривенных инфузий высоких доз метотрексата (от 500 мг/м2 до 12-15 г/м2) введение Натриофолина медак начинают, как правило, через 24 часа после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Натриофолина медак не существует. Применение Натриофолина медак в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (МТХ) в плазме крови (см. таблицу 1 в качестве примера).
Таблица 1
| Уровни МТХ в сыворотке крови через 24-30 часов после начала введения МТХ | Доза динатрия фолината (мг/м поверхности тела) Расчет дозы фолиниевой кислоты и интервалов введения препарата (в часах) |
Продолжительность лечения |
| От 1,0 х 10-8моль/л до 1,5 х 10-6 моль/л | от 10 до 15 мг/м2 каждые 6 ч | 48 ч |
| От 1,5 х 10-6 моль/л до 5,0 х 10-6 моль/л | 30 мг/м2 каждые 6 ч | До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10-8 моль/л |
| >5,0 х 10-6 моль/л | от 60 до 100 мг/м2 каждые 6 ч | До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10-8 моль/л |
Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Натриофолина медак и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. При сочетании с фторурацилом Натриофолин медак вводится:
- в дозе 500 мг/м внутривенно капельно в течение 1-2 ч в сочетании с внутривенным струйным введением фторурацила в дозе 600 мг/м2 через 1 ч после начала инфузии Натриофолина медак или последующей внутривенной 24 часовой инфузией фторурацила в дозе 2600 мг/м2, 1 раз в неделю в течение 6 недель с интервалом между повторными курсами 2 недели.
- в дозе 200 мг/м2 внутривенно медленно (не менее 3 мин) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
- в дозе 20 мг/м2 внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
Натриофолин медак можно применять неразведенным в случае инъекций, либо разведенным в случае инфузий. Приготовление раствора для инфузий необходимо осуществлять при соблюдении правил асептики. Препарат можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия.
Можно применять только чистый раствор, без видимых посторонних частиц и примесей. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина B12);
- беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
Побочное действие
Побочные реакции наблюдаются редко. При парентеральном введении имелись случаи гипертермии. Наблюдались отдельные случаи аллергических реакций, включая анафилактические реакции и сыпь. При применении высоких доз возможны диспепсические расстройства.
Лекарственное взаимодействие
Динатрия фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Натриофолин медак совместим с фторурацилом. С другими препаратами смешивать Натриофолин медак нельзя.