Веллбутрин (Wellbutrin)
Форма выпуска и состав
препарата Веллбутрин
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой от кремово-белого до бледно-желтого цвета, круглые, с маркировкой «GS5FV» черного цвета на одной стороне и отсутствием надписей на другой стороне.
| 1 таб. | |
| бупропион | 150 мг |
Вспомогательные вещества: поливиниловый спирт, глицерил трибегенат.
Состав оболочки: этилцеллюлоза-100, повидон, макрогол-1450, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (содержит 0.7 % натрия лаурилсульфата, 2.3 % полисорбата-80), кремния диоксид, триэтилцитрат, чернила черные.
Состав черных чернил: глазурь фармацевтическая, железа оксид черный, пропиленгликоль.
7 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглотителем — пачки картонные.
30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглотителем — пачки картонные.
90 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглотителем — пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой от кремово-белого до бледно-желтого цвета, круглые, с маркировкой «GS5YZ» черного цвета на одной стороне и отсутствием надписей на другой стороне.
| 1 таб. | |
| бупропион | 300 мг |
Вспомогательные вещества: поливиниловый спирт, глицерил трибегенат.
Состав оболочки: этилцеллюлоза-100, повидон, макрогол-1450, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (содержит 0.7 % натрия лаурилсульфата, 2.3 % полисорбата-80), кремния диоксид, триэтилцитрат, чернила черные.
Состав черных чернил: глазурь фармацевтическая, железа оксид черный, пропиленгликоль.
7 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглотителем — пачки картонные.
30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) , содержащие контейнер с влагопоглотителем — пачки картонные.
Где купить Веллбутрин (Wellbutrin)
Фармакологическое действие
Бупропион является селективным ингибитором обратного захвата катехоламинов (норадреналина и допамина) при незначительном влиянии на захват индоламинов (серотонина), не ингибирует моноаминоксидазу.
Несмотря на то, что механизм действия бупропиона, как и других антидепрессантов, в настоящее время не известен, предполагается, что его антидепрессивный эффект осуществляется путем влияния на норадренергическую и/или дофаминергическую медиаторную систему.
Клиническая эффективность
Эффективность и переносимость бупропиона в таблетках пролонгированного действия исследовалась в 7 двойных слепых исследованиях; из этих 7 исследований, 3 проводились в Европе в интересующем диапазоне дозы (вплоть до 300 мг/сут). Следующие 4 исследования проводились в США с гибким диапазоном доз до 450 мг/сут. Доказательство долгосрочной поддержки эффекта обеспечено 1-летним исследованием профилактики обострений с бупропионом; 816 пациентов получали бупропион в фазе одностороннего слепого приема этого исследования, из которых 423 были рандомизированы в последующую двойную слепую фазу (бупропион — 210, плацебо — 213).
Бупропион был эффективен у больных с тяжестью депрессии от легкой до умеренной, равно как и для пациентов с тяжелой депрессией. В объединенных сравнительных европейских исследованиях аналогичные степени превосходства препарата над плацебо были отмечены как у пациентов с депрессией легкой и средней тяжести (-1.8, р = 0,032), так и у пациентов с тяжелой депрессией (-2.3, р=0,041).
Показания препарата
Веллбутрин
- лечение депрессии. При достижении адекватного ответа продолжение терапии бупропионом для профилактики обострений и рецидивов депрессивных эпизодов.
Режим дозирования
Таблетки бупропиона пролонгированного действия следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения побочных реакций, включая судорожные расстройства.
Лечение депрессии
Клинический эффект появляется через 14 дней после начала терапии. Как и в отношении всех антидепрессантов, антидепрессивный эффект может наступать по истечении нескольких недель лечения.
Максимальная однократная доза бупропиона замедленного высвобождения должна быть не более 450 мг. Интервал между приемами бупропиона должен составлять минимум 24 часа после последнего приема. Повышать дозу следует не больше, чем на 100 мг в день в течение трех дней.
Взрослые
Начало лечения
Начальная доза бупропиона составляет 150 мг 1 раз в день, утром.
Если не достигается адекватный терапевтический ответ, рекомендуется увеличить дозу до обычной целевой дозы для взрослых 300 мг/сут 1 раз в сутки.
Повышение дозы выше 300 мг/сут
Повышение дозы до максимальной суточной 450 мг 1 раз/сут возможно для пациентов, у которых не наблюдается клинического улучшения после нескольких недель терапии в дозе 300 мг/сут.
Поддерживающая терапия
Острые эпизоды депрессии требуют непрерывного лечения продолжительностью от 6 месяцев после достижения первоначального терапевтического ответа. Эффективность бупропиона (300 мг/сут) доказана при длительной терапии (до 1 года).
Дети и подростки
Безопасность и эффективность бупропиона у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Лечение депрессии у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов более вероятно развитие реакции гиперчувствительности, поэтому следует снизить дозу или частоту приема препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек
Лечение таких пациентов должно быть начато с меньшей дозы препарата, поскольку бупропион и его метаболиты могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно. Доза бупропиона в таблетках пролонгированного действия, для таких пациентов, не должна превышать 150 мг 1 раз в день.
Пациенты с нарушениями функции печени
В связи с тем, что различие в фармакокинетике увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени, для них может потребоваться увеличение интервала между приемами препарата.
Доза бупропиона в таблетках пролонгированного действия у пациентов с выраженным циррозом печени не должна превышать 150 мг 1 раз в 2 дня.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к бупропиону или любому другому компоненту препарата;
- судорожные расстройства;
- резкая отмена приема алкоголя или седативных средств (включая бензодиазепины);
- сопутствующее применение других бупропионсодержащих препаратов (возникновение судорог является дозозависимым эффектом);
- булимия или нервная анорексия в анамнезе (возможно возникновение судорог);
- сопутствующее применение с ингибиторами МАО. Не следует начинать терапию бупропионом как минимум по истечении 2 недель после отмены необратимых ингибиторов МАО.
- возраст до 18 лет.
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени, нарушением функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями и сниженным порогом судорожной готовности.
Побочное действие
Ниже приводится список нежелательных явлений, установленных в клинических исследованиях, сгруппированных по системам органов. Критерии частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы:
| Часто: | реакции гиперчувствительности, такие как крапивница |
| Очень редко: | более тяжелые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, одышку/бронхоспазм и анафилактический шок, артралгию, миалгию и лихорадку, сопровождающуюся сыпью, и другими симптомами реакции гиперчувствительности замедленного тала. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь. |
Со стороны обмена веществ:
| Часто: | анорексия |
| Иногда: | снижение массы тела |
| Очень редко: | изменение концентрации глюкозы крови |
Со стороны психики и поведения:
| Очень часто: | бессонница |
| Часто: | ажитация, беспокойство |
| Иногда: | депрессия, спутанность сознания |
| Очень редко: | агрессивность, враждебность, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, необычные сновидения, деперсонализация, иллюзии, бред. |
Со стороны нервной системы
| Очень часто: | головная боль |
| Часто: | тремор, головокружение, нарушение вкусовых ощущений |
| Иногда: | нарушение способности к концентрации внимания |
| Редко: | судорожные расстройства |
| Очень редко: | дистопия, атаксия, паркинсонизм, нарушения координации движений, ухудшение памяти, парестезии, обмороки. |
Со стороны органа зрения
| Часто: | зрительные нарушения |
Со стороны органа слуха
| Часто: | звон в ушах |
Со стороны сердечно-сосудистой системы
| Часто: | повышение АД (иногда тяжелая), «приливы» |
| Иногда: | тахикардия |
| Очень редко: | сердцебиение, расширение сосудов, ортостатическая гипотензия |
Со стороны ЖКТ
| Очень часто | сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту и рвоту |
| Часто | боли в животе, запор |
| Очень редко: | повышение активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит |
Со стороны кожи и подкожных тканей
| Часто: | сыпь, кожный зуд, потливость |
| Очень редко: | мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
| Очень редко: | подергивание конечностей |
Со стороны мочевыводящей системы
| Очень редко: | учащение или задержка мочеиспускания |
Со стороны организма в целом
| Часто: | лихорадка, боль в груди, астения |
Бессонница является очень частой побочной реакцией преходящего характера, при необходимости следует снизить дозу или частоту приема препарата. Не следует принимать препарат перед сном с соблюдением 24-часового интервала между приемом препарата.
Лекарственное взаимодействие
Бупропион подвергается метаболизму с образованием своего основного активного метаболита гидроксибупропиона, в основном, при участии изофермента Р450 IIB6 (CYP2B6). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бупропиона с препаратами, влияющими на активность изофермента CYP2B6 (например, орфенадрин, циклофосфамид, ифосфамид, тиклопидин, клопидогрел).
В исследовании in vitro ферментной системы Р450 было показано, что бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами метаболизма изофермента CYP2D6.
Одновременное применение бупропиона с препаратами, преимущественно подвергающимся метаболизму посредством изофермента CYP2D6 (такими как бета-адреноблокаторы (например, метопролол), антиаритмические средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства), должно быть начато при достижении нижнего диапазона дозы сопутствующего препарата. Если терапия бупропионом присоединяется к уже принимаемому режиму терапии препаратом, подвергающемуся метаболизму посредством изофермента CYP2D6, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующего препарата, что особенно важно для препаратов, имеющих узкий терапевтический индекс.
Несмотря на то, что циталопрам не подвергается преимущественному метаболизму посредством изофермента СYP2D6, в одном исследовании было установлено, что при применении бупропиона повышались его Cmax и AUC на 30% и 40%, соответственно.
Поскольку бупропион подвергается активному метаболизму, одновременное назначение препаратов, индукторов (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, ритонавира, эфавиренза) или ингибиторов изоферментов системы цитохрома Р450 может оказывать влияние на терапевтический эффект бупропиона.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием ритонавира (в дозах 100 мг 2 раза в сутки или 600 мг 2 раза в сутки) или комбинации ритонавира (100 мг) и лопинавира (400 мг) 2 раза в сутки снижал экспозицию бупропиона и его метаболитов в зависимости от дозы приблизительно на 20-80%. Эфавиренз (в дозе 600 мг 1 раз в сутки) в течение двух недель снижал экспозицию бупропиона приблизительно на 55%. Это влияние, предположительно, опосредовано индукцией метаболизма бупропиона. Вследствие этого, у пациентов, получающих эти препараты, может потребоваться более высокая доза бупропиона, однако, при этом доза не должна превышать максимальную.
Ограниченные клинические данные выявили увеличение частоты возникновения психоневрологических нежелательных реакций у пациентов, получающих бупропион одновременно с леводопой или амантадином. Необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении бупропиона пациентам, получающим леводопу или амантадин.
Прием повторных доз бупропиона не оказывал статистически значимого действия на фармакокинетику ламотриджина, принимаемого однократно: у 12 пациентов и только незначительно повышалась AUC глюкуронида ламотриджина.
Одновременное применение бупропиона и трансдермальной никотиновой системы может вызывать повышение АД.
Препараты, которые требуют метаболической активации посредством изофермента CYP2D6 (например, тамоксифен), могут быть менее эффективными при приеме внутрь с ингибиторами CYF2D6, такими как бупропион.