Зелбораф® (Zelboraf®)

Форма выпуска и состав
препарата Зелбораф^®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розовато-белого до оранжевато-белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки гравировка «VEM».

	1 таб.
вемурафениб*	240 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид красный (Е172).

8 шт. — блистеры (7) — пачки картонные^×.

* вемурафениб содержится в виде ко-преципитата вемурафениба и гипромеллозы ацетата сукцината — 800 мг.
^× с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

Где купить Зелбораф® (Zelboraf®)

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназы. Вемурафениб является низкомолекулярным пероральным ингибитором серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1). В результате мутаций в гене BRAF, приводящих к замене аминокислоты валин в положении 600, происходит конститутивная активация онкогенного белка BRAF и, как следствие, пролиферация клеток при отсутствии факторов роста.

Согласно проведенным биохимическим исследованиям вемурафениб является мощным ингибитором BRAF-киназ с активирующими мутациями в кодоне 600.

Показания активных веществ препарата

Зелбораф^®

Неоперабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600 у взрослых пациентов — в виде монотерапии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Лечение следует проводить под наблюдением онколога.

Перед применением вемурафениба следует провести валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза составляет 960 мг 2 раза/сут. Суточная доза — 1920 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию следует прекратить. В случае развития непереносимой токсичности терапию следует приостановить или прекратить.

Противопоказания к применению

Почечная недостаточность тяжелой степени; тяжелая степень печеночной недостаточности; не поддающиеся коррекции нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния); синдром удлиненного интервала QT; корригированный интервал QT (QT_c)>500 мс до начала терапии; прием лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к вемурафенибу.

Побочное действие

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто — плоскоклеточная карцинома кожи, себорейный кератоз, папиллома кожи; часто — базально-клеточный рак, новый очаг первичной меланомы; нечасто — плоскоклеточная карцинома некожной локализации.

Со стороны обмена веществ: очень часто — снижение аппетита, снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия), периферическая невропатия; часто — паралич лицевого нерва, головокружение.

Со стороны органа зрения: часто — увеит; нечасто — окклюзия вен сетчатки.

Со стороны сосудов: нечасто — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — реакция фотосенсибилизации, актинический кератоз, сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зуд, гиперкератоз, эритема, алопеция, сухость кожи, солнечный ожог, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; часто — узловатая эритема, фолликулярный кератоз, фолликулит; нечасто — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, костно-мышечная боль, боли в спине, артрит.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности ГГТ (3 или 4 степени тяжести); часто — повышение активности АЛТ (3 степени тяжести), ЩФ (3 степени тяжести), повышение концентрации билирубина (3 степени тяжести); нечасто — повышение активности ACT (3 или 4 степени тяжести).

Прочие: очень часто — утомляемость, лихорадка, периферические отеки, астения.

Лекарственное взаимодействие

Вемурафениб является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2 и индуктором изофермента CYP3A4. Вемурафениб способен уменьшать биодоступность лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии изофермента CYP3A4. В связи с этим возможно уменьшение эффективности контрацептивных препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4.

Одновременное применение вемурафениба с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP1A2 и CYP3A4, не рекомендуется, т.к. вемурафениб может изменять их концентрацию. Если совместного применения избежать невозможно, то необходимо предусмотреть снижение дозы лекарственного препарата, являющегося субстратом изофермента CYP1A2.

Совместное применение с вемурафенибом увеличивает AUC кофеина (субстрата изофермента CYP1А2) в среднем в 2.6 раза (максимально в 5 раз), тогда как AUC мидазолама (субстрата изофермента CYP3A4) снижается в среднем на 39% (максимально до 80%).

AUC декстрометорфана (субстрата CYP2D6) и его метаболита дексторфана увеличивалась приблизительно на 47% вследствие эффекта на кинетику декстрометорфана, который может не быть опосредован ингибированием изофермента CYP2D6. В исследовании in vitro вемурафениб в концентрации 10 мкМ вызывал слабое ингибирование изофермента CYP2B6. Неизвестно, будет ли вемурафениб при достижении равновесной концентрации 100 мкМ в крови пациентов (примерно 50 мкг/мл) уменьшать содержание субстратов изофермента CYP2B6, таких как бупропион, при их одновременном применении.

Одновременное применение вемурафениба и варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) может приводить к увеличению AUC последнего на 18%. Следует соблюдать осторожность и предусмотреть дополнительный мониторинг MHO в случае применения вемурафениба в сочетании с варфарином.

В исследовании in vitro вемурафениб ингибировал изофермент CYP2C8. Значение данного наблюдения для человека неизвестно, однако риск клинически значимого влияния на субстраты изофермента CYP2C8 при совместном применении не может быть исключен.

Во избежание взаимодействия с лекарственными препаратами после прекращения применения вемурафениба может потребоваться период вымывания продолжительностью 8 дней.

В исследованиях in vitro показано, что метаболизм вемурафениба происходит при участии изофермента CYP3A4 и путем глюкуронирования. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении вемурафениба и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, глюкуронирования и/или транспортных белков (например, ритонавира, саквинавира, телитромицина, кетоконазола, итраконазола, вориконазола, позаконазола, нефазодона, атазанавира).

В исследованиях in vitro показано, что вемурафениб является субстратом Р-гликопротеина и BCRP. Данных по влиянию индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина и BCRP на экспозицию вемурафениба нет. Нельзя исключить, что на фармакокинетические параметры вемурафениба могут оказывать влияние препараты, ингибирующие или влияющие на Р-гликопротеин (например, верапамил, кларитромицин, циклоспорин, ритонавир, хинидин, дронедарон, амиодарон, итраконазол, ранолазин) и BCRP (циклоспорин, гефитиниб). Нельзя исключить возможное увеличение экспозиции препаратов, транспортируемых при помощи Р-гликопротеина, при одновременном применении с вемурафенибом (например, алискирен, колхицин, дигоксин, эверолимус, фексофенадин) или BCRP (например, метотрексат, митоксантрон, розувастатин). Следует избегать одновременного применения вемурафениба и с мощными индукторами Р-гликопротеина, глюкуронирования, изофермента CYP3A4 (например, с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином или зверобоем продырявленным) из-за возможного снижения биодоступности вемурафениба.